利用细胞“亚铁”,消除癌症药物副作用

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精准击杀癌细胞,是研究人员一直以来希望实现的治疗癌症的理想效果。然而,现在许多癌症药物存在对健康细胞的毒性作用和由此产生的副作用,使得它们无法发挥全部潜力。因此,靶向药物的诞生成为了重要的解决方案。

靶向药物是专门针对特定癌细胞的药物。它们利用分子生物学的手段设计出专门针对癌症中高表达或者突变的某个或某些基因的生物制剂。因此,靶向药物也被称为“生物导弹”。靶向治疗是利用标准化的生物标记物来识别是否存在某种疾病特定的控制肿瘤生长的基因,以此确定针对特异性靶点的治疗方法。靶向药物通过口服或静脉点滴进入人体,直接杀伤癌细胞,而对正常人体组织和细胞的损害很小。

最近加州大学旧金山分校的研究人员通过铁传感器在致命肿瘤中发挥作用,有望实现新的靶向治疗。他们的研究重点是RAS基因,该基因通过调节细胞中使其能够生长和分裂的途径,在身体对抗癌症的防御中发挥着重要作用。然而,该基因的突变破坏了这些调节和平衡,导致肿瘤难以治疗,据估计死亡比例约为癌症患者的四分之一。

研究人员发现,RAS基因中一种叫做KRAS突变的肿瘤含有高浓度的亚铁,而这种铁是一种高度反应性的铁。研究人员利用一种FDA批准的癌症药物cobimetinib阻止KRAS突变带来的失控细胞生长。然而,未经合成的cobimetinib无法选择性地杀死癌细胞,可能对健康组织产生毒性作用并导致副作用。

因此,研究人员合成了一种新形式的cobimetinib,即为其配备了一个亚铁的分子传感器。这意味着这种药物在遇到癌细胞中的亚铁之前一直是不活跃的,直到被激活才发挥其抗癌作用。研究人员通过对KRAS驱动的癌症小鼠模型的实验证明了这种被称为TRX-cobimetinib的新药的有效性。

结果表明,TRX-cobimetinib在缩小肿瘤方面与cobimetinib一样有效,且没有典型的不良反应。由于毒性较低,科学家们随后可以将其他癌症药物带入混合物中,以加强攻击,从而提高组合治疗的效力,为无副作用的癌症治疗提供新的思路和方法。

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